Farmakologi I
1. Aspek-aspek Biofarmasi
2. Formulasi obat dan farmaceutical availability
3. Cara-cara pemberian
1 Aspek-aspek Biofarmasi
Sebelum obat yang diberikan pada pasien tiba pada tujuannya dalam tubuh, yaitu tempat kerjanya atau target site, obat harus mengalami proses. Dalam garis besar proses-proses itu dapat dibagi dalam tiga tingkat :
Fasa Biofarmasi
Fasa Farmakokinetik
Fasa Farmakodinamik
Biofarmasi adalah bagian ilmu yang masih muda dan bertujuan menyelidiki pengaruh-pengaruh pembuatan sediaan atas kegiatan terapetik obat.
Faktor-faktor formulasi yang dapat merubah efek obat dalam tubuh adalah :
Bentuk fisik zat aktif (amorf atau kristal, kehalusannya)
keadaan kimiawi (ester, garam, kompleks dan sebagainya)
Zat-zat pembantu (zat pengisi, zat pelekat, zat pelicin, zat pelindung, dsb)
Proses teknik yang digunakan untuk membuat sediaan (tekanan mesin tablet, alat emulgator, dsb)
2. Formulasi obat dan farmaceutical availability
Farmaceutical availability (FA) merupakan ukuran untuk bagian obat yang dilepaskan dari bentuk pemberiannya dan tersedia untuk proses resorpsi, misalnya dari tablet, kapsul, serbuk, suspensi, suppositoria, dan sebaginya
Setelah ditelan, tablet di dalam lambung akan pecah (desintegrasi) menjadi banyak granul kecil yang terdiri dari zat aktif tercampur dengan antara lain zat pengisi, dan pelekat (gom, gelatin dll). Baru setelah granul-granul ini pecah pula, zat aktif terlepas dan jika daya larutnya besar, akan larut dalam cairan lambung atau usus, tergantung pada dimana beradanya obat pada saat itu. Hal ini ditentukan oleh waktu pengosongan lambung (gastric emptying time), yang pada umumnya berkisar antara 2 dan 3 jam setelah makan. Baru setelah obat larut, proses resorpsi oleh usus dapat dimulai; peristiwa inilah yang disebut farmaceutical availability. Secara skematis mekanismenya adalah sebagai berikut :
Jelaslah dari uraian ini, bahwa obat tersebut bila diberikan sebagai larutan (cairan atau sirop) akan mencapai keadaan FA dalam waktu yang jauh lebih pendek, karena tidak usah mengalami fasa-fasa desintegrasi dari tablet dan granul serta fasa melarut. Contoh nyata adalah asetosal.
Kehalusan serbuk. Obat yang berbentuk kristal harus digiling sehalus mungkin agar mempercepat melarutnya dalam getah usus untuk dapat diresorpsi dengan cepat. Telah dibuktikan, bahwa obat yang sangat halus dengan partikel size 1 -5 mikron menghasilkan kadar darah sampai 2-3 kali lebih tinggi, sehingga dosisnya dapat direndahkan pula dengan 2-3 kalinya, misalnya griseofulvin, spironolakton, digoksin, dsb.
Sebaliknya ternyata bahwa pada pemberian rektal (supositoria), dihaluskannya obat seringkali mengakibatkan pelambatan dari bioavaibilitynya
Zat-zat pembantu. Pada tahun 1971 di Australia terjadi peristiwa difantoin (=fenitoin), pada mana banyak pasien yang menelan tablet anti-apilepsi ini menunjukkan gejala-gejala keracunan. Ternyata bahwa kadar fenitoin dari tablet-tablet tersebut sangat tepat, tetapi pada pembuatannya zat pengisi kalsiumsulfat telah diganti dengan laktosa. Akibat perubahan itu FA fenitoin dipertinggi, yang mengakibatkan meningkatnya resorpsi dengan efek-efek toksis. Begitu pula terdapatnya zat-zat dengan kegiatan permukaan (Tween dsb)
3. Cara-cara pemberian
Disamping faktor formulasi, juga cara pemberian obat turut menentukan cepat-lambatnya dan lengkap atau tidaknya resorpsi obat. Tergantung dari efek yang diinginkan, yaitu efek sistemis (diseluruh tubuh ) atau efek lokal (setempat), dari keadaan pasien dan sifat-sifat fisiko-kimiawi obat, dapat dipilih antara pelbagai cara memerikan obat :
A. Efek sistemis
1. Oral
Pemberian obat melalui mulut (secara peroral) adalah cara yang paling lazim, karena sangat praktis, mudah dan aman. Namun tidak semua obat dapat diberikan peroral, misalnya obat yang bersifat merangsang (emetin, aminofilin) atau yang diuraikan oleh gatah lambung (benzilpenisilin, insulin, oksitosin)
Seringkali resorpsi obat setelah pemberian oral tidak teratur dan tidak lengkap meskipun formulasinya optimal, misalnya senyawa-senyawa amonium kwartener, tetrasiklin, kloksasilin, dan digoksin. Keberatan lainnya adalah obat setelah diresorpsi harus melalui hati, dimana terjadi deaktifasi, sebelumnya diedarkan ke tempat kerjanya.
Untuk mencapai efek lokal dalam usus juga digunakan pemberian oral, misalnya obat cacing, dan antibiotika untuk mensterilkan lambung-usus pada infeksia atau sebelumnya operasi (streptomisin, kanamisin, neomisin, beberapa sulfonamida).
2. Sublingual
Obat dikunyah halus dan ditaruh dibawah lidah (sublingual), dimana berlangsung resorpsi oleh selaput lendir setempat ke vena-vena lidah yang sangat banyak. Keuntungannya ialah dengan cara ini obat langsung masuk ke dalam peredaran darah besar tanpa melalui hati dahulu. Karena ini, cara demikian dipakai jika efek yang pesar dan lengkap diinginkan, misalnya pada serangan angina (suatu penyakit jantung), asma atau migraine (nitrogliserin, isoprenalin, ergotamin)
Keberatannya kurang praktis untuk digunakan terus-menerus dan dapat merangsang selaput lendir mulut. Hanya obat yang bersifat lipofil dapat diberikan dengan jalan ini.
3. Injeksi
Pemberian obat secara parenteral (sebetulnya berarti diluar usus) biasanya dipilih efek yang cepat, kuat dan lengkap dikehendaki. Atau untuk obat yang merangsang atau dirusak oleh getah lambung, atau tidak diresorpsi usus (streptomisin), begitu pula pada pasien yang tidak sadar atau tidak mau bekerjasama. Keberatannya adalah lebih mahal dan nyeri, sukar digunakan oleh pasien sendiri. Begitu pula terdapat bahaya infeksi dengan kuman (harus steril) dan bahaya merusak pembuluh atau saraf jika tempat suntikan tidak dipilih dengan tepat.
Subkutan (hipodermal) Injeksi di bawah kulit dapat dilakukan hanya dengan obat yang tidak merangsang dan larut baik dalam air atau minyak. Efeknya tidak secepat injeksi intramuskule atau intravena. Mudah digunakan sendiri, misalnya insulin.
Intramuskuler (i.m) dengan injeksi di dalam otot resorpsi obat yang terlarut berlangsung dalam waktu 10-30 menit. Sebagai tempt injeksi biasanya dipilih otot pantan, dimana tidak banyak terdapat pembuluh darah dan saraf.
Intravena (i.v) injeksi ke dalam pembuluh darah menghasilkan efek tercepat dalam waktu 18 detik- yaitu waktu satu peredaran darah-obat sudah tersebar ke seluruh jaringan. Tetapi lama kerja obat biasanya hanya pendek. Digunakan untuk mencapai pentakaran yang tepat dan dapat dipercaya, atau efek yang pesat dan kuat. Tidak untuk obat yang tak larut dalam air atau menimbulkan endapan dengan protein atau butir-butir darah.
Injeksi i.v sebetulnya berbahaya karena dengan cara ini benda asing langsung dimasukkan ke dalam aliran darah dan dapat mengakibatkan terganggunya zat-zat koloidanya dengan reaksi-reaksi hebat, umpanya tekanan darah mendadak turun, shock dan sebagainya. Bahay ini diperbesar jika injeksi dilakukan terlalu cepat sehingga kadar obat setempat dalam darah akan meningkat terlalu cepat. Karena ini setiap injeksi i.v dilakukan dengan amat perlahan, antara 50 – 70 detik lamanya.
Infus intravena denga obat sering dilakukan di rumah sakit pada kedaan darurat atau dengan obat yang cepat metabolisme dan ekskresinya guna mencapai kadar plasma yang tetap tinggi. Bahaya trombosis terdapat bila infus dilakukan terlalu sering pada satu tempat.
Intra arteri. Injeksi ke dalam pembuluh nadi adakalanya dilakukan untuk membanjiri suatu organ, misalnya hati, dengan obat yang sangat cepat diinaktifkan atau terikat pada jaringan, umpamanya obat kanker nitrogen-mustard.
Intrakutan (=di dalam kulit) absorpsi sangat perlahan, misalnya injeksi tuberkuli.
Intralumbal (ke dalam ruang pinggang), intraperitonial (ke dalam ruang selaput perut), intrapleurel (selaput dada), intracardial (jantung), intra-artikuler (ke dalam celah-celah sendi).
4. Implantasi subkutan
Obat dalam bentuk pellet steril dimasukkan di bawah kulit dengan suatu alat khusus (trocar). Terutama digunakan untuk efek sistemis lama, misalnya hormon-hormon kelamin (estradiol dan testosteron) dan DOCA. Akibat resorpsi yang lambat, satu pellet dapat melepaskan zat aktifnya secara teratur selama 3-5 bulan lamanya.
5. Rektal
Pemberian obat melalui rektum (dubur) layak sekali untuk obat yang merangsang atau dirusak oleh lambung, biasanya dalam bentuk suppositoria, kadang-kadang sebagai cairan. Seringkali digunakan untuk pasien mual atau muntah-muntah (mabok perjalanan,migrain) atau yang terlampau sakit untuk menelan obat
Sebagai bahan dasar digunakan lemak-lemak yang meleleh pada suhu tubuh, yakni oleum cacao dan gliserida-gliserida sintetik. Demikian pula zat-zat hidrofil yang melarut dalam getah rektum, misalnya campuran-sampuran carbowax dan gelatin+gliserin.
B. Efek Lokal
1. Intranasal
Selain mukosa lambung-usus dan rektum, juga selaput lendir lainnya dalam tubuh dapat menyerap obat dengan baik dan menghasilkan terutama efek setempat. Secara intranasal (melalui hidung) digunakan tetes hidung pada salesma untuk menciutkan mukosa yang bengkak (efedrin, ksilometazolin, dsb). Kadang-kadang juga untuk efek sistemis misalnya vasopresin dan kortikosteroida.
2. Inhalasi
Gas dan zat terbang seringkali diberikan sebagai inhalasi, yaitu larutan obat yang disemprotkan ke dalam mulut dengan alat aerosol.
3. Mukosa mata dan telinga
Obat mata dan salep dipakai untuk mengobati penyakit mata atau telinga. Obat tetes mata ada bahayanya, karena obat diresorpsi ke dalam darah dan menimbulkan efek toksis.
4. Intravaginal
Untuk mengobati secara lokal gangguan-gangguan vagina tersedia salep atau tablet yang harus dimasukkan ke dalam vagina dan melarut disitu, misalnya metronidazol dan pimarisin pada vaginitis (radang) akibat parasit-parasit trichomonas dan candida
5. Kulit (topikal)
Pada penyakit-penyakit kulit obat digunakan sebagai salep, krim, atau lottio (kocokan). Kulit yang sehat dan utuh sukar sekali dimasuki obat, tetapi bila ada kerusakan, resorpsi dapat terjadi. Efek sistemis yang menyusul kadang-kadang berbahaya, sebagaimana halnya dengan kortikosteroid.